| ======================================== 産婦人科領域における深部静脈血栓症 浜松医科大学産婦人科教室 助教授 小林 隆夫 先生 =================================一覧表へ |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 「肺動脈に血栓、突然死急増」という内容で、2000年に読売新聞に掲載された記事がありました。10年で3倍に増えたという事実は良いのですが、「無防備な手術横行」というとんでもない見出しがありました。記事内容を抜粋すると、「帝王切開後、肺血栓塞栓症により死亡した症例があり、担当医が予防法は知りませんでしたと告白した。予防法が遅れる理由として、日本では稀な疾患と考える医師が多く、関心が低いことにある」というのです。私は今まで、血栓症をいろいろと研究してまいりましたが、「我々は今、こういう予防をしているのだ」ということを読売新聞に納得してもらわないといけないと思い、日本血栓止血学会に働きかけて静脈血栓症/肺塞栓症検討部会の部会長にしてもらいました。さらに、日本産婦人科新生児血液学会の事業として、日本の血栓症の現状を調査することが承認され、現在、わが国のエビデンスに基づいた血栓症予防ガイドライン作成に取り組んでいるのです。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 手術についての質問 Q1 予定帝王切開施行時の麻酔は通常以下のどれですか? 1、脊椎麻酔および/または硬膜外麻酔 2、全身麻酔のみ 3、全身麻酔および硬膜外麻酔 4、その他 Q2 予定帝王切開施行時の体位は通常以下のどれですか? 1、砕石位 2、仰臥位 Q3 予定帝王切開施行時、静脈血栓症の一般的予防措置を講じていますか? 1、早期離床、下肢拳上、足の背屈など 2、術後に弾性ストッキングまたは間欠的空気マッサージおよび1 3、術中から術後にかけて弾性ストッキングまたは間欠性空気マッサージおよび1 Q4 予定帝王切開施行時、静脈血栓症の薬剤による予防措置を講じていますか? 1、薬剤は使用しない 2、リスクファクターがある場合にのみ使用 3、全例に使用する Q5 薬剤は何を、いつから使用していますか? 1、術後止血確認後ヘパリンを使用 2、術後止血確認後低分子ヘパリンを使用 3、術前から術後にかけてヘパリンを使用 4、術前から術後にかけて低分子ヘパリンを使用 5、その他の薬剤を使用 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 深部静脈血栓症と肺血栓塞栓症(静脈血栓塞栓症) ・深部静脈血栓症(Deep vein thrombosis,DVT)など静脈からの血栓遊離により肺動脈を閉塞し、急性および静脈からの肺循環障害を招く病態を肺血栓塞栓症(Pulmonary thromboembolism,PTE)という。そして、これらを総称して静脈血栓塞栓症(venous thromboembolism,VTE)と呼ぶ。 ・欧米では、1年間にDVTは200万人以上、PTEは約60万人発症しているが、そのうち約6万人が死亡している。 ・わが国でも、生活習慣の欧米化に伴い、近年増加傾向にある。 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 肺塞栓症(羊水塞栓症を含む)の妊産婦死亡率に占める割合 ・1978〜1986年における米国での妊産婦死亡は、出産10満員に対し9.1。 PTEはその27.1%を占め、第一位。 ・わが国における参加的肺塞栓による妊産婦死亡率の推移(母子保険の主たる統計より)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
外科手術後における静脈血栓塞栓症のリスク別発症頻度
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 血栓症の病因(Virchow‘risd) @血液凝固の亢進 妊娠中は、凝固亢進・線溶抑制。血液濃縮による血液粘性亢進(妊娠後半期のHt37%以上は要注意)。 Thrombophilia など A血流の停滞 性ホルモンによる静脈平滑筋弛緩。長期臥床例や肥満例での筋ポンプの減少。妊娠子宮による下大静脈や 骨盤内 静脈の圧迫。Iliac compression syndrme(左下肢に血栓ができやすい)など B血管内皮の損傷 分娩や帝王切開による子宮や骨盤内静脈の損傷。妊娠中毒症や感染(前期破水、子宮内、術後、産褥期)に よる血液内皮障害。 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 血栓症のリスク因子(一般的) ・血栓症の家族歴・既往歴(thrombophilia) ・抗リン脂質抗体陽性 ・心疾患(うっ血性心疾患、心筋梗塞、不整脈など) ・血液濃縮(ヘマトクリット40%以上)、脱水 ・中心静脈カテーテル留置、血液カテーテル操作 ・肥満(BMI26以上)、高脂血症 ・高年齢 ・喫煙 ・悪性腫瘍 ・重症感染症 ・外傷・骨折 ・長時間の手術 ・ その他 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 活性化プロテインC抵抗性(APCレジスタンス) ・先天性APCレジスタンス(Factor V Leiden) 凝固第X因子の遺伝子以上で、APCの分解を受けにくい異常遺伝子(Arg506→Gln)が原因。コーカサス人種の約5%にみられるが、日本人をアジア系人種での発生はない。 ・後天性APCレジスタンス a)妊娠 b) 経口避妊薬服用 c)抗リン脂質抗体症候群 d)悪性腫瘍など 活性化プロテインCに対する感受性が低下することが、血栓症の誘因となる。 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| APCresistanceと習慣流産 2回以上原因不明の慣習流産78例においてAPC SR(APC sensitivity ratio)を測定し、コントロール139例と比較。 APC SR≦2.0で、Factor V Leiden陰性の例を後天性APC resistanceと定義した。
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Thrombophilia and Gestational Vascular Complication 以上の既往妊娠がある場合、次回の妊娠時の血栓症に注意! ★妊娠中毒症 ★常位胎盤早期剥離 ★子宮内胎児発育不全 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 産婦人科術後深部静脈血栓症のダナパロイドナトリウム(オルガランR)による予防の検討の結果、術後血栓症予防指針として今後考えられること 1、良性疾患患者では、早期離床、マッサージ等で充分であり、他にリスクファクターがなければ抗凝固療法は不要である。 2、帝王切開患者では、術前からすでに凝固亢進がみられ、術後もさらに凝固亢進するが、1週間以内には凝固亢進に歯止めがかかるので、抗凝固療養を行うとしても5日以内で良い。 3、悪性疾患患者では、術後の凝固亢進が著明であり、1週間以降でも凝固亢進に歯止めがかからないので、抗凝固療法を行うならば1週間以上必要である。 4、術後血栓症の予知には、D-dimerが有用と考えられる。 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 先天性AT欠乏患者の妊娠で学んだこと 1、AT-ヘパリン複合体の半減期は極めて短縮する。 2、AT-低分子ヘパリン複合体の半減期も短縮するが、Ua阻害画分の半減期の短縮が著明で、Xa阻害画分の半減期はあまり短縮しない。 3、選択的Xa阻害剤の場合は、半減期は長く、したがってATの消費も亢進しない。 以上のことはAT欠乏症患者のみならず健常人でもいえるはずである。 したがって、妊娠中の抗凝固療法として現時点ではヘパリンを投与せざるを得ないが、理論的にはATの半減期を長くする選択的Xa阻害剤投与が理想的であろう。 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 深部静脈血栓症合併患者の分娩、、手術管理 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ・深部静脈血栓症合併患者の分娩・手術(帝王切開も含む)に際しては、術前に一時的下大静脈フィルターを 挿入(腎静脈分岐部より末梢側)したほうが良い。但し、血栓が器質化している症例での経膣分娩に関しては、 まだevidenceは明確ではない。(今後は、一時的にも永久的にもなるretrievable IVC filterが主流となろう) ・術前・術後にヘパリン療法を併用し、フィルターは術後10日前後で抜去する。 ・フィルター抜去数日前よりワルファリンも併用し、抜去後はワルファリン単独に切り換える。 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 下大静脈フィルターで肺塞栓症を予防できるか 肺塞栓症のリスクが高い急性深部静脈血栓症400例 永久的下大静脈フィルター挿入群:200例 下大静脈フィルター非挿入群:200例 およびヘパリン投与群(aPTTを正常人の1.5−2倍に延長):205例 低分子ヘパリン投与群(100IUXa阻害活性/Kg/日):195例 以上を登録後8〜12日投与、4日目からワルファリン(INR:2−3)を最低3ヶ月投与。 評価:登録12日後と2年後
結論:下大静脈フィルターは、深部静脈血栓症の発症初期段階では肺塞栓症の予防になるが、長期にみれば非挿入群と差はない。むしろ低分子ヘパリンの予防効果の法が大きい。 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 予防のまとめ ・全例に対して:早期離床、足の背屈運動、充分な輸液などの励行。抗線溶剤(トランサミン)などの術後投与は 慎重に!術後のHtは30%前後が理想的。 ・リスク因子を有する場合:砕石位の手術は避ける。手術中からマッサージや弾性包帯。術後や分娩後は、間欠的空気マッサージおよび予防的ヘパリン療法! 術中止血を確実に!出血も怖いが血栓症も危険! |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 本人および家族へのムンテラ ・本人に対して:血栓症にリスク患者には、術後や分娩後の血栓症発症の可能性を話し、早期離床や予防法を充分に説明する。 ・家族に対して:PEは臨床症状が出現してから、十分な検査をする間もない短時間に急死したり、または不可逆的多臓器障害を発症することもある。このような不幸な転帰をとった場合、家族に対しては本症について十分に説明し、理解を得ることが重要。 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 静脈血栓塞栓症:今後の問題点 ・産科的肺塞栓による妊産婦死亡率は、第一位 ・帝王切開後の産褥(高齢、肥満)に多い ・婦人科悪性腫瘍(子宮体癌)で増加 ・深部静脈血栓症/肺塞栓症は生活習慣の欧米化に伴い、近年増加傾向 ・妊娠初期および術前検査として凝固スクリーニングの必要性 静脈血栓塞栓症は予防可能 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 質 疑 応 答 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 司 会 | どうもありがとうございました。質問などがあると思いますので・・・ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 質 問 | 血栓ができてしまったら、マッサージしないという、判断はどこでみるのですか? | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 小 林 |
症候性の血栓症があるとわかった場合ですね。予防と治療はぜんぜん違いますので、今日の話は予防の場合を中心にお話しました。症状があった場合は、D-dimerを測定すれば明らかに高値のはずです。そして、エコーなどで血栓症が確認されたような場合には、絶対マッサージをしないでください。肺塞栓症を誘発する恐れがあるからです。 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 質 問 | そうなった場合の血栓が肺塞栓をおこす確率は、非常に高いですか? | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 小 林 |
おおよそですが、深部静脈血栓症の3割程度は、肺塞栓症になる可能性があります。整形外科で最近明らかになったデータですが、人工膝関節置換術後ではなんと約60%に無症候性も含めた血栓症が下肢にできるそうです。そのうち20-30%位は肺に飛んでいると考えられています。ただし小さい血栓が肺に飛んでも症候性にはなりませんので、症候性肺塞栓症は数%前後のようです。術中から小さい血栓が飛ぶのは、ある意味では仕方ないことです。こういうケースでは、下大静脈フィルターを通るような小さな血栓で、たとえ肺血管の末梢に詰まっても自然に溶解されるため、臨床的には無症状なのでしょう。 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 質 問 | もし、肺塞栓症が起こった場合に、どこへ送ればいいのですか?胸部外科が専門科なのですか?? | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 小 林 |
肺塞栓症が、京都大学病院や府立医科大学病院で起こった場合でも、産婦人科ではたぶん治療しないと思います。ICUに搬送し集中治療しますので、麻酔科医、心臓血管外科医、放射線診断医等が担当します。心血管造影、抗凝固薬投与、さらには血栓除去手術が必要となる場合もあります。一刻でも早く送ったほうがいいですね。搬送する前にヘパリン5000単位を皮下注射してください。そして、血管を確保してバイタルもチェックしながら、心臓血管外科に搬送してください。 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 質 問 | 歩行された後、浮腫がありますね、もちろん痛いとかそうゆうことは、ないのですが・・・ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 小 林 |
妊婦さんの浮腫は、夕方になれば8割くらいにみられます。妊婦に浮腫があるのは当たり前なので、浮腫と血栓が一概に結びつくとは言えないと思います。浮腫に左右差がある場合や、静脈瘤がある場合は、血栓症も考慮しなければなりません。とくに、高度な静脈瘤がある患者さんは注意してください。血栓が表在静脈にできるか、深部静脈にできるかの違いですので、血栓ができやすいことに変わりがないわけです。しかし、単なる浮腫の場合にはそれほど問題はないです。ただ、子宮体癌や子宮頚癌などで根治術後に発症するリンパ浮腫には注意が必要です。 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 質 問 | もうひとつ、先天性AT欠乏症は、どのように診断するのですか? | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 小 林 |
先天性AT欠乏症は、血漿中AT活性とAT抗原量を測定すればわかります。通常はスクリーニング検査しないので、わが国における頻度は不明でした。最近、国立循環器病センターの宮田先生が、吹田スタディーというスクリーニングをいたしまして、人口約500人に1人がAT欠損症であることがわかりました。大阪近郊で500分娩を扱っていたら、1人くらいあたる確率になります。そのくらい頻度が多いのです。ただ我々はそうとは知らずに接しているので、無症状の場合は全くわからず、結構埋もれている症例があるものと思います。症状がある人を調べたら、欠乏症がかなりの頻度で見つかるかもしれません。肺塞栓症研究会で559症例の肺塞栓症を解析した結果では、欠損症素因は約9%でした。それ以外は、欠損症素因がなくても様々なリスクファクターが存在しているのです。今後はわが国におけるリスクファクターを明らかにし、それぞれのオッズ比を算出し、できれば点数化してガイドラインを作成したいと思いますが、とりあえずは大まかなガイドラインを提案し、実行に移すことが大切だと思います。 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 質 問 | AT欠乏症であるという、疑いをもつ場合は、どんな症状を基準にしたらいいのですか? | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 小 林 |
先程お話したなかで、妊娠中毒症、常位胎盤早期剥離、習慣流産、子宮内胎児発育不全のような既往歴がある場合は、調べたほうがいいと思います。正常な妊娠・分娩を経験している場合は、確率が低いはずです。これらの異常がみられた人は、産褥2ヵ月くらいで検査を行います。妊娠中はいろいろな検査を行っても、非妊娠時とかなり違うデータがでるものです。したがって、次の妊娠までにいろいろ検索して診断しておいたほうがいいと思います。 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 質 問 | 帝王切開時の麻酔ですが、帝王切開後の血栓症予防のためハイリスクの場合は、ヘパリンを使うといわれましたが、硬膜外麻酔や脊椎麻酔もしている。どうしたらいいのですか?ヘパリンを使ったら出血が怖いし、ヘパリンを使わなかったら血栓症も怖いし。 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 小 林 |
脊椎麻酔・硬膜外麻酔後の血腫形成は、一生あたらないと思えるくらい頻度は低いのです。しかし、あたってしまったらそれが全てなので、血腫形成リスク因子を注意してください。穿刺もすんなり入り、凝固因子欠乏等なければヘパリンを使っても問題ないといわれています。実際に我々が行っている治験でも、問題ありません。ただし、何回も穿刺した場合は、ヘパリンを使わないほうがよいでしょう。術後もヘパリン投与時にも刺入部をみて、異常がないことを確認してはじめてヘパリンを投与するのです。術後の場合ですが、患者さんのためには2日も寝込むより次の日には歩かせるほうがよい。鎮痛薬もいろいろあるので、それを使ってもよいのです。カテーテルを抜くときも、さっと抜くのではなく、異常がないことを確認してゆっくりと抜く。そして、抜いた後は3時間して異常がなければヘパリンを投与するなどの注意が必要です。極めてリスクが高い、ないしは血栓症ができている場合は、術後必ずヘパリンを使うわけですので、前日に硬膜外カテーテルを留置するとか、全身麻酔だけでやるなどの配慮が必要でしょう。 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 質 問 | 外陰部に静脈瘤ができている、下肢でなく外陰部の場合は?? | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 小 林 |
外陰部だけの場合は、分娩後すぐに静脈瘤は小さくなりますので、問題ありません。下肢の場合は、表在静脈に血栓ができていますが、深部静脈でないから肺に飛ぶことはありません。しかし、血栓はできていますので、高度な下肢静脈瘤はリスクが高いのです。妊娠時にできた外陰部の静脈瘤は、そんなに問題はありません。 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 質 問 | D-dimerが血栓症の指標になるのはわかるのですが、具体的にどのくらい上がったら、注意しないといけないのですか?術前、術後でみないといけないとは思うのですけど。 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 小 林 |
平均値の+2SD以上と思います。たとえば、平均値の+2SDが8ng/mlの場合、もし、D-dimerが10ng/mlだったら、この場合は過剰に血栓ができているようだから静脈血栓症の検索をしてくださいと提言ができるかと思います。術後患者全体で判断するのではなく、例えば、帝王切開後ではいくら以上、悪性腫瘍疾患の場合はいくら以上、良性疾患の場合はいくら以上というように疾患別に分けて、D-dimer平均値の+2SD以上は要注意だと提言したいと思います。これはまだ途中なので、症例数を増やして検討中です。 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 司 会 | 先生、どうもありがとうございました。 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||